哌唑嗪作用于什么受体?
M受体,这个M受体不是通常意义上的M受体(胆碱m受体)。这个M受体是去甲肾上腺素能神经末梢的特异性膜蛋白,与去甲肾上腺素能神经末梢的递质——去甲肾上腺素(noradrenaline)、3,4-二羟苯乙胺(DOPA)、5-羟色胺(serotonin)等有很高的亲和力。这些分子都是单胺类神经递质,在神经信号传递中起作用。 通过研究已经明确的看到,这类药物可以激活M型离子通道,从而控制电压门控钙离子的通透性,起到抑制钙离子内流的效应;同时它也可以阻断M型配体门控钾电流和钠电流。
M型离子通道是由许多亚单位组成的跨膜蛋白,目前已经发现的亚基有α、β、γ、δ等多种,它们组成了不同的离子通道超家族,参与调节细胞对于各种刺激的反应。其中α亚基是这些通道结构中最先被发现和研究的,也是最重要的亚基。目前,已经发现了12种不同的α亚基,不同亚基之间以及同一种亚基在不同细胞上的分布是不同的。而不同的亚基对各种不同刺激的敏感性和选择性与它们在细胞中的分布有关。
虽然很多药物可以通过影响离子通道来发挥作用,但是直接作用到M型离子通道的药物还比较少见。比较公认的机制是,哌唑嗪结合到M型离子通道的γ亚基上,通过非选择性阳离子通道途径,影响了细胞的电位变化,最终影响了细胞的功能。 除了直接作用到外周神经末梢的离子通道外,还有很多药物是通过间接机制来影响M型的离子通道。
比如,抗抑郁药阿米其林通过改变去甲肾上腺素能和5-HT能神经末稍对M型离子通道的影响发挥药效。而抗精神病药物的氯丙嗪则主要通过阻断大脑边缘系统的D1和D2型受体能而达到治疗精神疾病的作用。